新藥研發,九死一生
新藥研發,九死一生

新藥研發,九死一生。

作為一項高風險、高收益的活動,新藥研發往往需要耗時十年,耗資十億美金。

美國科研機構Tufts Center分析106種(1442個化合物)研究性新藥和生物製劑研發費用後發現,成功開發一個藥物,需要的費用為13.95億美金。

如果再算上資本時間和機會成本,開發一個新藥的成本為25.58億美金。

新藥研發難,難在資金投入大,亦難在技術難度大。

一款新藥的研發流程包括探索階段—藥學研究階段—臨床前生物研究階段—臨床研究階段,然後才能審批上市。

新藥研發過程

新藥研發過程

在臨床研究階段之前,需要進行動物試驗。

目的在於,以動物作為人類的替身,提前看看療效如何,是否存在不良反應,為後續進入臨床試驗提供合理的劑量選擇、試驗設計和不良反應監測環境。

老鼠是實驗室裡的「常駐嘉賓」,以至於「小白鼠」一詞常用來形容「被當作實驗品」和「被拿來練習」的人。

不過,老鼠屬於齧齒類動物,與人類在身體結構、基因上還是存在很大的差異性。

為了提高動物試驗的精準性,亟需尋找其他動物。

猴子,無疑是最佳選擇之一。

猴子屬於非人靈長類動物,與人類有著更高的身體結構相似度和基因相似度。

科學研究表明,猴子與人類共享93%到98%的相同DNA,且具有相似的大腦解剖結構和身體系統。

猴子堪稱人類的完美替身,也成為研究新藥、疫苗和生物製劑的關鍵。

包括中國在內的很多國家,都明確規定,所有新藥的研發必須得到在非人靈長類身上獲得的可靠結論後,才能進入臨床研究。

由此,猴子就成為一款新藥誕生的必備元件。

除了新藥研發,在生命科學領域的研究中,猴子也具有不可替代的地位。

最近,中國科學院課題組在《自然》雜誌發表重要研究成果。

研究思路

研究思路

研究者通過研究猴子的胸椎組織,探尋衰老中脊髓的特異性變化。

因為非人靈長類動物在行走、精細運動控制方面與人類非常相似,神經解剖學和生理學也能夠一定程度上代表人類特徵。

此外,手術方法、醫療器械、放化療等研究在進入人體臨床試驗之前,也大多都會在猴子身上進行測試。

可以說,在現代醫學的發展進程中,猴子發揮了不可磨滅的作用。

實驗猴雖然對於現代醫學很重要,但平時也多是業內人士關注。

2020年,實驗猴突然「火出圈」了,一度衝上了新聞熱搜。

這是因為,實驗猴的價格突然暴漲。

2014年,一隻實驗猴的價格在6500元左右,到了2018年,價格也僅漲到了1.4萬。

2020年,價格最高暴漲至23萬元一隻。

根據中國採購網資料顯示,中檢院採購一批120只實驗猴,平均單價為17萬元/只。

採購價

採購價

美國的價格更離譜,一度漲至6萬美元(約合42萬)/只。

即使是這樣的「天價猴」,仍然是被搶著買。

原因很簡單,「全世界都缺猴」,供不應求。

實驗猴之所以緊缺,要從供需兩端分析:

先看需求端。

實驗猴價格暴漲的時間點是2020年。

這一年,恰逢新冠疫情波及全球。

為了戰勝新冠,各個國家、企業全力科研攻關,導致疫苗、新冠藥的研發需求激增。

僅以藥物臨床試驗為例,近三年來持續增長。

在CDE公示登記的藥物臨床試驗數量

在CDE公示登記的藥物臨床試驗數量

一般來說,每個項目需要60只實驗猴。

藥物研發項目多了,對實驗猴的需求也水漲船高。

再看供給端。

我們對猴子並不陌生,但並不是所有的猴子,都能用於實驗。

實驗猴的門檻頗高,既要擁有良好的遺傳基因,還要身體健康。

猴子與人類似,繁殖速度慢,通常情況下每胎只產1仔;生長週期長,幼猴要年滿3歲才可以進行實驗。

這些特點,既拉長了實驗猴的供貨週期,短時間內又很難提高產量。

此外,「一猴難求」現象出現後,很多醫藥企業擔心無猴可用,開始瘋狂囤猴。

財力有限的,多買幾隻;財大氣粗的,直接收購猴場。

比如,2022年6月6日,昭衍新藥公告英茂生物成為其全資子公司,將後者的2萬隻實驗猴劃歸旗下。

在中國,養殖實驗猴需要資質,全國有實驗猴生產許可證的養殖場不足60家。

醫藥巨頭收購猴場,自產自用,打破了原有供應體系,導致實驗猴的供應更趨緊張。

目前,實驗猴以東南亞的食蟹猴為主,少部分用「恆河猴」代替。

後疫情時代,全球範圍內的新冠疫苗、用藥研發總量回落,實驗猴價格大幅下跌。

雖然價格回落了,但我們還是要關注實驗猴的供應鏈安全。

一方面,食蟹猴主要產於泰國、寮國等東南亞國家,喜歡棲息在熱帶雨林等熱帶區域。

今年3月,世界自然保護聯盟(IUCN) 正式宣佈將食蟹猴列入《IUCN瀕危物種紅色名錄》。

IUCN是一個擁有政府和非政府成員的獨立組織,並不直接監管野生動物貿易,但它制定的《IUCN瀕危物種紅色名錄》具有很大的影響力。

在食蟹猴列為瀕危物種後,加入《瀕危野生動植物種國際貿易公約》(CITES)的184個國家被要求買賣食蟹猴必須獲得交易許可。

這將影響實驗猴的全球供應。

另一方面,全球範圍內的醫藥研發回落,但中國的醫藥研發依然在增長。

中國是實驗猴的第二消費大國,隨著中國醫藥企業自主研發實力的逐步增強,對實驗猴的需求長期看漲。

中國實驗猴產量及需求量

中國實驗猴產量及需求量

從猴子的全球供應鏈看,中國是全球最大的實驗猴養殖國家,也是最大的實驗猴出口國。

歐洲和美國幾乎沒有野生猴源,主要從中國和東南亞進口。

從2017年至2019年,美國有50%以上的實驗猴來自中國。

疫情後,中國禁止出口實驗猴,才改變了這一現狀。

2017-2021年美國實驗猴進口一覽,來源:中郵證券

需要注意的是,中國出口的實驗猴,很大一部分是從東南亞進口的野生猴,通過培育養成實驗猴,再進行出口。

也就是說,中國實驗猴很大程度上也依賴東南亞。

最近兩年,柬埔寨、越南等猴源國加強了出口實驗猴的管理,部分削弱了中國獲取的猴資源。

再看國內養殖場,2021年中國實驗靈長類養殖開發協會統計顯示,全國食蟹猴和恆河猴存欄24萬餘隻,年生產量只有3萬隻左右,而內需已高達4萬隻,供小於求。

值得注意的是,國內養殖場用於繁殖的母猴,老齡化嚴重,繁殖能力退化,將會影響未來的產能。

生物醫藥產業,關係國計民生和國家安全。

實驗猴在醫藥研發中不可或缺,已成為重要的醫療戰略資源。

美國早在2002年就將實驗猴列為國家戰略資源,韓國、日本等國也加入到東南亞猴資源爭奪的行列裡來。

中國,應早做打算,提前佈局。

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