秋風送爽，又是一年開學季。科研人們衝擊 KPI 的勁頭更足。
本週學術君繼續為帶來最新一週的 CNS 進展，助力大家勇攀科研高峰！
1.Cell：新型抗生素, 能殺死細菌病原體且無耐藥性
抗生素的引入是醫學界的重大革命。
2023 年 8 月 22 日，荷蘭烏得勒支大學Markus Weingarth、德國波恩大學Tanja Schneider共同通訊在Cell雜誌發表研究論文An antibiotic from an uncultured bacterium binds to an immutable target。
該研究從土壤細菌中分離出來了一種作用於細胞壁的抗生素 clovibactin，既能有效地殺死耐藥的革蘭氏陽性細菌病原體，又不會產生可檢測到的耐藥性，為長期臨床使用壽命的化合物指明瞭道路！
圖 1：來源Cell
2.Science：諾獎得主聯手合作發現決定性功能的重要因素
生殖器的觸摸對於交配和相關快感的機制不明。
2023 年 8 月 24 日，Scripps 研究所Ardem Patapoutian（獲得 2021 年諾貝爾生理醫學獎）及國家補充和綜合健康中心Alexander T. Chesler聯合在Science雜誌發表研究論文PIEZO2 and perineal mechanosensation are essential for sexual function。
該研究利用遺傳策略和體內功能成像等技術，探索了機械感覺如何在小鼠和人類中提供了生殖器對觸摸或振動的敏銳感知，發現 PIEZO2 功能是觸發觸摸誘發勃起反射和成功交配所必需的，為深入理解性快感的感官基礎及其與情感觸摸的關係提供了基礎！
圖 2：來源Science
3.Nature：延壽大招！長壽和抗癌機制可以轉移至短壽動物
長生不老一直是人們的美好夙願。
2023 年 8 月 23 日，美國羅切斯特大學Vera Gorbunova和Andrei Seluanov團隊在Nature雜誌發表研究論文Increased hyaluronan by naked mole-rat HAS2 improves healthspan in mice。
該研究首次證明了裸鼴鼠的長壽與抗癌機制可以被轉化到其他短壽生物，利用裸鼴鼠透明質酸合酶 2（nmrHas2）基因轉移改造至小鼠身上，改善其小鼠的健康狀況，並將小鼠的平均壽命延長了 4.4%，最長的壽命增加高達 12.2%！
圖 3：來源Nature
4.Cell Metabolism：間歇性禁食能減少大腦中澱粉樣蛋白，改善記憶力
近 80% 的阿茲海默病患者會遇到睡眠問題，進而導致認知功能下降。
2023 年 8 月 21 日，美國加州大學聖地亞哥分校的研究人員在Cell Metabolism雜誌發表研究論文Circadian modulation by time-restricted feeding rescues brain pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer’s disease。
該研究顯示間歇性禁食影響阿茲海默病小鼠大腦轉錄組，改變阿茲海默氏症和神經炎症相關的多個基因表達，同時調整小鼠的晝夜節律，能夠減少澱粉樣蛋白沉積，增加澱粉樣蛋白清除率，並且改善小鼠的記憶功能。
圖 4：來源Cell Metabolism
5.Advanced Materials：開發預防眼表疾病的隱形眼鏡
活性氧（ROS）過量對眼表疾病（OSD）發展有不良影響。
2023 年 8 月 16 日，中國科學院杜衍及南京大學魏輝共同通訊在Advanced Materials雜誌發表研究論文Nanozyme-Cosmetic Contact Lenses for Ocular Surface Diseases Prevention。
該研究構建了 H2O2和 UV 誘導的高水平氧化應激鼠模型，通過將 PB 奈米顆粒（PBNPs）和 PB 類似物（PBAs）嵌入到載體基質材料中，開發了嵌入抗氧化劑奈米酶的隱形眼鏡，可以持續清除 ROS，從而提供良好的眼表疾病預防效果，為預防眼表疾病提供了新思路。
圖 5：來源Advanced Materials
6.Cell Reports：高脂飲食會引發結腸癌的發生
高糖、高脂飲食的攝入會引起結直腸癌的發生。
2023 年 8 月 18 日，索爾克生物研究所與加州大學聖地亞哥分校的研究人員聯合在Cell Reports發表研究論文Paired microbiome and metabolome analyses associate bile acid changes with colorectal cancer progression。
該研究發現長期食用高脂飲食的小鼠，腸道中特定微生物數量會增加，膽汁酸代謝水平升高，抑制腸道中的 FXR 蛋白，影響腸道幹細胞的增殖，並持續增加炎症水平，進而使小鼠患上結直腸癌的概率增加。
圖 6：來源Cell Reports
7.Science：發現腸道菌群調控脂質代謝新機制
腸道菌群在維持宿主代謝穩態中發揮關鍵作用。
2023 年 8 月 25 日，浙江大學轉化醫學研究院王宇浩研究員團隊聯合美國西南醫學中心Lora Hooper院士團隊在Science雜誌發表研究論文The gut microbiota reprograms intestinal lipid metabolism through long non-coding RNA Snhg9。
該研究揭示了 lncRNA Snhg9 在腸道菌群調控宿主脂質代謝過程中的關鍵作用，其是一種腸道菌群調控脂質代謝的全新機制，首次證明了 lncRNA Snhg9 抑制腸道上皮細胞脂質吸收的分子機制，為開發相關藥物靶點提供了基礎。
圖 7：來源Science
8.JAMA Network Open：超 1400 萬人樣本，父親抑鬱症與後代抑鬱症風險增加 42% 有關！
抑鬱症令現代人身心健康備受困擾。
2023 年 8 月 16 日，澳洲科廷大學的研究團隊在JAMA Network Open雜誌發表研究論文Paternal Depression and Risk of Depression Among Offspring: A Systematic Review and Meta-Analysis。
該研究是首個評估父親抑鬱症與後代抑鬱症關聯的系統性綜述和 Meta 分析研究，基於 16 項觀察性研究，超過 1400 萬項父親與後代的資料，發現父親抑鬱症與後代抑鬱症風險增加 42% 有關，表明了解決父親的心理健康問題以減少對後代心理健康的不良影響的重要性。
圖 8：來源JAMA Network Open
9.Science：新型蛋白降解系統，直接消除蛋白，無需泛素化
長期以來，不依賴於泛素化的蛋白酶體降解，被認為是意外現象。
2022 年 8 月 25 日，哈佛醫學院Michael E. Greenberg和Stephen J. Elledge團隊聯合在Science雜誌發表研究論文The midnolin-proteasome pathway catches proteins for ubiquitination-independent degradation。
該研究發現了一個不依賴於泛素化的新型蛋白降解系統：midnolin-蛋白酶體，其定位於細胞核，通過類似一雙手的「捕捉」結構域，直接抓住目標蛋白，讓蛋白酶體降解無用的目標蛋白。同時，人體內可能有 508 種蛋白的降解受 midnolin 的影響，為後續開發藥物和治療疾病提供了新的靶點！
圖 9：來源Science
10.The Lancet：避孕藥+抗炎藥，顯著提高避孕效果
左炔諾孕酮（Levonorgestrel）或醋酸烏利司他（Ulipristal acetate）是目前被認為相對安全有效的緊急避孕藥物。
2023 年 8 月 16 日，香港大學李嘉誠醫學院的研究人員在The Lancet雜誌發表研究論文Oral emergency contraception with levonorgestrel plus piroxicam：a randomised double-blind placebo-controlled trial。
該研究招募了 860 名女性志願者，結果顯示緊急避孕藥左炔諾孕酮與非甾體抗炎藥吡羅昔康同時服用更有效，避孕率可達 95%，而單獨服用左炔諾孕酮的避孕率僅為 63%。對虛弱、噁心、下腹疼痛、頭暈等副作用分析發現，兩組的副作用發生率沒有顯著差異。
圖 10：來源The Lancet
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參考文獻：
1.Shukla R, Peoples AJ, Ludwig KC, et al. An antibiotic from an uncultured bacterium binds to an immutable target [published online ahead of print, 2023 Aug 16]. Cell. 2023;S0092-8674(23)00853
2. Lam RM, von Buchholtz LJ, Falgairolle M, et al. PIEZO2 and perineal mechanosensation are essential for sexual function. Science. 2023;381(6660):906-910. doi:10.1126/science.adg0144
3. Zhang Z, Tian X, Lu JY, et al. Increased hyaluronan by naked mole-rat Has2 improves healthspan in mice [published online ahead of print, 2023 Aug 23]. Nature. 2023;10.1038/s41586-023-06463-0. doi:10.1038/s41586-023-06463-0
4. Whittaker DS, Akhmetova L, Carlin D, et al. Circadian modulation by time-restricted feeding rescues brain pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer’s disease [published online ahead of print, 2023 Aug 19]. Cell Metab. 2023;S1550-4131(23)00273-5. doi:10.1016/j.cmet.2023.07.014
5. Liu Q, Zhao S, Zhang Y, et al. Nanozyme-Cosmetic Contact Lenses for Ocular Surface Diseases Prevention [published online ahead of print, 2023 Aug 16]. Adv Mater. 2023;e2305555. doi:10.1002/adma.202305555
6. Ronald M. Evans, Paired microbiome and metabolome analyses associate bile acid changes with colorectal cancer progression, Cell Reports (2023). DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112997
7. Wang Y, Wang M, Chen J, et al. The gut microbiota reprograms intestinal lipid metabolism through long noncoding RNA Snhg9. Science. 2023;381(6660):851-857. doi:10.1126/science.ade0522
8. Dachew B, Ayano G, Duko B, et al. Paternal Depression and Risk of Depression Among Offspring: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. JAMA Network Open, 2023, 6(8): e2329159
9. Gu X, Nardone C, Kamitaki N, Mao A, Elledge SJ, Greenberg ME. The midnolin-proteasome pathway catches proteins for ubiquitination-independent degradation. Science. 2023;381(6660):eadh5021. doi:10.1126/science.adh5021
10.Li RHW, Lo SST, Gemzell-Danielsson K, Fong CHY, Ho PC, Ng EHY. Oral emergency contraception with levonorgestrel plus piroxicam: a randomised double-blind placebo-controlled trial [published online ahead of print, 2023 Aug 16]. Lancet. 2023;S0140-6736(23)01240-0. doi:10.1016/S0140-6736(23)01240-0