肺癌是全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，主要分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）。近日，著名醫學期刊Nature Reviews Clinical Oncology發表重磅綜述，圍繞肺癌的全球流行病學最新研究成果展開詳細闡述，並討論了飲食以及代謝因素對肺癌發病風險的影響。
截圖來源：Nature Reviews Clinical Oncology
水果、蔬菜或可抵消吸菸的致癌作用
綜述指出，既往大量流行病學研究分析了飲食（包括使用維生素或其他類型的膳食補充劑）對肺癌發生風險的影響。值得關注的是，大量研究顯示，過量食用紅肉（指豬肉、牛肉、羊肉、兔肉等）、加工肉製品（香腸、火腿、培根等）或許會增加肺癌的發病幾率。
一項彙總了 33 項已發表研究的 meta 分析結果表明：與較少食用紅肉相比，經常食用紅肉或與肺癌發生風險升高 44% 有關；與較少食用加工肉製品相比，經常食用加工肉製品或與肺癌發生風險升高 23% 有關。另外一項劑量-反應分析的結果還顯示，紅肉日攝入量每增加 50 g 或與肺癌發生風險升高 20% 有關。
與此相對的是，多項研究的分析資料證實，水果和蔬菜的攝入量與肺癌的發生風險呈負相關關聯。綜述強調，水果和蔬菜含有抗氧化成分，而這些成分可能會抵消吸菸對肺上皮細胞的炎症性、遺傳毒性或致癌作用。
維生素 B6、蛋氨酸水平與肺癌風險有關
既往橫斷面研究和隊列研究的分析結果表明，特定維生素、礦物質以及膳食補充劑的攝入水平可能與肺癌發病率之間存在關聯。例如：大型歐洲癌症和營養前瞻性調查（EPIC）研究的結果顯示，無論是吸菸人群還是從不吸菸的人群，血液中維生素 B6、蛋氨酸（被稱為「萬能氨基酸」，具有多種生理功能和作用）水平較高均與較低的肺癌發病風險有關。其中，與維生素 B6 水平較低的人群相比，維生素 B6 水平較高與肺癌發病風險降低 56% 有關；與蛋氨酸水平較低的人群相比，蛋氨酸水平較高與肺癌發病風險降低 48% 有關。
VITAL（VITamins And Lifestyle）研究是一項大型前瞻性隊列研究，共納入近 77000 例志願者。該研究的分析結果顯示，維生素 E 補充劑與肺癌發生風險增加相關（日劑量每增加 100 mg，風險增加 5%），且當前吸菸者服用維生素 E 補充劑的肺癌發生風險更高（日劑量每增加 100 mg，風險增加 11%）。
美國預防服務工作組最新建議
除流行病學研究外，多項隨機對照試驗也同樣評估了維生素或其他膳食補充劑對肺癌發生風險的影響。圍繞 Cochrane 系統評價資料庫（CDSR）的一項分析（包含 12 項隨機對照試驗）顯示，補充維生素 D 或鈣並不會對絕經後女性的肺癌發生風險造成影響；補充硒並不能顯著降低男性肺癌發生風險。
針對前瞻性研究的彙總性分析結果表明，β-胡蘿蔔素（維生素 A 的前體物質）和維生素 A 補充劑可能會增加肺癌的發生風險。一項隨機、雙盲、安慰劑對照、一級預防試驗（The Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention trial）的分析結果顯示，β-胡蘿蔔素補充劑（50 mg/天）可能會增加肺癌的發生風險，而 α-生育酚（維生素 E 的一種形式；20 mg/天）補充劑與肺癌發生風險之間並無關聯。
CARET 試驗（The Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial）共納入超過 18000 名當前吸菸者、既往吸菸者和暴露於石棉（肺癌風險因素）的工人，試驗分析結果顯示，與安慰劑相比，每日服用 β-胡蘿蔔素（30 mg）和維生素 A（25000 IU）補充劑可增加肺癌發生的相對風險（RR = 1.28；95%CI 1.04～1.57）。
基於試驗分析資料，美國預防服務工作組（USPSTF）建議不要將 β-胡蘿蔔素補充劑用於癌症預防。此外，USPSTF 也指出，當前證據並不足以支持使用其他膳食補充劑進行肺癌預防。
這種代謝因素或與肺癌發生有關
2 型糖尿病、胰島素抵抗狀態（易導致代謝綜合徵和 2 型糖尿病）、體重指數（BMI）較高與多種常見類型癌症發病風險較高有關，而在全球範圍內，伴有前述這 3 種疾病或狀態的人群正在穩步增多。
綜述強調，通常情況下，超重或肥胖症與總體癌症發生風險升高有關。不過，出乎意料的是，既往系統性評估和劑量-反應 meta 分析的結果顯示，BMI 值似乎與肺癌發病風險之間呈負相關，這也被稱之為「肥胖悖論」。雖然 BMI 值與肺癌發病率呈負相關，但新出現的證據表明，通過 BMI 以外的指標（如腰圍增加或腰臀比增加）確定的肥胖症，仍然與較高的肺癌發生風險相關。
此外，儘管 meta 分析的結果顯示，2 型糖尿病與肺癌發生率無關（包括任何組織學亞型）。然而，孟德爾隨機研究的結果證實了胰島素抵抗與肺癌發病風險升高之間的聯繫。整體而言，孟德爾隨機研究以及臨床前研究的資料均顯示，胰島素受體在肺癌的發病機制中扮演重要角色，內源性胰島素水平的升高（而不是血糖升高）可能在肺癌的發生發展中起到關鍵作用。
題圖來源：站酷海洛
參考資料：
[1] Leiter, A., Veluswamy, R.R. & Wisnivesky, J.P. The global burden of lung cancer: current status and future trends. Nat Rev Clin Oncol 20, 624–639 (2023).https://doi.org/10.1038/s41571-023-00798-3
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